武大生科院舒紅兵連發(fā)兩篇PNAS文章

武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的舒紅兵教授，2011年當(dāng)選為中國科學(xué)院院士，是生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)領(lǐng)域zui年輕的院士。其主要從事免疫相關(guān)的細(xì)胞信號傳導(dǎo)研究，在抗病毒天然免疫反應(yīng)等領(lǐng)域取得了一系列有重要影響的成果。近期其帶領(lǐng)課題組接連在期刊《美國科學(xué)院院刊》（PNAS）上發(fā)表了兩篇研究論文，公布了的免疫學(xué)研究進(jìn)展。

NF—κB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑參與炎癥、細(xì)胞凋亡、免疫反應(yīng)等多種病理過程。其與炎癥性疾病關(guān)系密切。促炎細(xì)胞因子白介素1（IL-1）信號通過I型IL-1受體（IL-1R1）和IL-1受體輔助蛋白（IL1RAP）可導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄因子NF-κB激活，由此誘導(dǎo)了廣泛的與炎癥和免疫反應(yīng)相關(guān)的下游蛋白。

病毒入侵宿主細(xì)胞后,首先被宿主模式識別受體（pattern-recognition receptors, PRRs）所識別,PRRs激活一系列的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),誘導(dǎo)Ⅰ型干擾素和白細(xì)胞介素1β（IL-1β）等細(xì)胞因子的表達(dá)，激活天然免疫細(xì)胞以及適應(yīng)性免疫系統(tǒng),從而殺滅病毒并清除病毒感染的細(xì)胞。

在“LSm14A is a processing body-associated sensor of viral nucleic acids that initiates cellular antiviral response in the early phase of viral infection”的論文中，研究人員證實參與降解體（processing body）RNA加工的LSm家族成員LSm14A結(jié)合到了合成或病毒RNA和DNA上，介導(dǎo)了IRF3激活和IL-1β誘導(dǎo)。抑制LSm14A可抑制細(xì)胞溶質(zhì)RNA和DNA觸發(fā)的I型IFN生成和細(xì)胞抗病毒反應(yīng)。此外，LSm14A還是RNA或DNA病毒感染后早期誘導(dǎo)IL-1β的必要條件。研究人員進(jìn)一步證實在RNA或DNA病毒感染后LSm14介導(dǎo)的IL-1β誘導(dǎo)分別需要RIG-I-FISA或MITA，病毒感染導(dǎo)致LSm14A易位到過氧化物酶體中，RIG-1、VISA和MITA共定位在過氧化物酶體中。

在這篇題為“The E3 ubiquitin ligase MARCH8 negatively regulates IL-1β-induced NF-κB activation by targeting the IL1RAP coreceptor for ubiquitination and degradation”的研究論文中，舒紅兵課題組證實E3泛素蛋白連接酶膜相關(guān)RING-CH（MARCH8）是IL-1β誘導(dǎo)的NF-κB和MAPK激活信號的一個抑制因子。MARCH8過表達(dá)可抑制IL-1β誘導(dǎo)的NF-κB和MAPK激活，而抑制MARCH8則具有相反的效應(yīng)。機(jī)械學(xué)上，MARCH8與IL1RAP互作，靶向它的512位賴氨酸殘基（Lys512）進(jìn)行K48連接的聚泛素化和降解。

這一研究表明MARCH8介導(dǎo)的IL1RAP的聚泛素化和降解是負(fù)調(diào)控IL-1β誘導(dǎo)信號通路的一條重要機(jī)制。

這些結(jié)果表明是LSm14A是病毒RNA和DNA的一個重要傳感器，在早期病毒感染中對啟動IL-1β誘導(dǎo)起重要作用。